Přírodní prostředky na posílení imunity - bylinky a doplňky stravy pro chladné měsíce
„Zima se blíží“. Po teple přichází zima stále nečekaněji a my jsme na ni stále méně připraveni. Ráno ještě vidíme svůj dech a odpoledne už je nám tak teplo, že jsme bohužel náchylní k „nachlazení“. Ukážeme vám, co můžete udělat pro boj s nepříjemnými infekcemi, a podíváme se na nejlepší přírodní léčbu a doplňky stravy pro posílení imunity. Zvláštní pozornost věnujeme vitamínům na posílení imunity, stopovým minerálům a bylinným extraktům, jako jsou: česnek, ženšen a zázvor. Budeme také psát o včelím pokladu: propolisu. Připravte se na deset přikázání pro posílení imunity!
Mýtus, nebo fakt: Může vás rýma opravdu nachladit?
Se začátkem školy jsou děti opět uzavřeny v kolektivu a po příchodu domů mohou cokoli přenést na rodinu. Už jen tato skutečnost je silným základem pro šíření infekcí. Navíc je nyní vědecky prokázáno, že zima nás předurčuje k „nachlazení“.1 Studie potvrzují, že studený vzduch může přetížit náš imunitní systém, tj. narušit imunitní reakci dýchacích cest.
Faktem tedy je, že v chladném počasí musíme být v prevenci infekcí ještě ostražitější. I když se nemůžeme vyhnout všem infekcím, je jasné, že silný imunitní systém vám pomůže překonat i ty nejúpornější nemoci rychleji a s mírnějším průběhem! Abychom pochopili, jak se imunita posiluje naplno, pojďme si dát lekci biologie!
Co přesně je imunitní systém?
Imunitní systém označuje všechny buňky, orgány a biologické procesy, které chrání naše tělo. Část imunity (říkáme jí „vrozená imunita“) dědíme nejen po buňkách a orgánech, ale také po specifických obranných mechanismech - například: bariérová funkce střevní flóry, ale také samotný mechanismus zánětu.
Druhá část naší imunity je „naučená“ prostřednictvím interakcí s patogeny. Tuto imunitu nazýváme imunitou získanou. Její funkci lze znázornit následovně:
- Předpokládejme, že se do našeho těla dostala cizorodá (antigenní) látka.
- Je rozpoznána T lymfocyty (forma imunitních buněk). Pomáhají při tom antigen prezentující buňky (rovněž buňky imunitního systému). Po rozpoznání je cizorodá látka zpracována, tj:
- buňky B produkují protilátky,
- protilátky interagují s antigeny a vytvářejí komplex. Tento komplex protilátek a antigenu je důležitý, protože jen tak mohou fagocyty cizorodý materiál rozpoznat a zničit.
- Když je práce hotova, fagocyty (bílé krvinky) odumřou a vytvoří se hnis.
- Antigen specifický pro cizorodou látku je uložen v „imunitní paměti“ a B-buňky si pamatují sekvenci (pořadí aminokyselin) protilátky spojené s antigenem.
Tento složitý proces vyžaduje nejen energii, ale také důležité kofaktory, jako jsou vitaminy a minerály. Doplnění těchto živin bude základem posílení imunity - jejich nedostatek může vést k drastickému oslabení imunitního systému. Dalším velmi důležitým aspektem je odlehčení zátěže našeho imunitního systému: prevence poškození buněk (velmi pomohou antioxidanty, jako je propolis, zázvor, ženšen a česnek).
Toto je deset přikázání zdravého imunitního systému!
1. Dostatek pohybu, ale ne příliš! S cvičením to můžete přehnat.
- Každé svalové skupině dopřejte 1-2 dny na zotavení.
- Vyplatí se také provádět stejnou formu cvičení s 1-1 dnem odpočinku.
- Ujistěte se, že máte 1-2 dny odpočinku v týdnu, kdy necvičíte!
2. Nepodceňujte sílu terapie chladem a horkem! Bylo prokázáno, že sauny, kryosauny a ponoření do ledové lázně mají imunitu posilující účinky.2,3 I když ne každý má přístup k saunám a ledovým lázním, nemusí! Stačí si trochu pohrát se sprchami. Začněte příjemně teplou, až vám začne být příliš horko (po 1-2 minutách), přejděte na studenou a snažte se ji udržet studenou po dobu 1-2 minut, pak opět skončete teplou. Studené terapie jsou nejprospěšnější, když se provádějí po cvičení.
3. Pravidelně větrejte, nikdy nestagnujte s dechem v uzavřeném prostoru. To platí vždy, ale ještě více, pokud je v rodině nemocný člověk. Neustálé větrání může pomoci zabránit růstu virů a bakterií.
4. Nepodceňujte poklady moře! Omega-3 mastné kyseliny obsažené v mořských rybách mají neuvěřitelně silné protizánětlivé účinky. Konkrétně omega-3 snižují chronický zánět na nízké úrovni.
- Z diskuse o imunitním systému jsme se dozvěděli, že zánětlivé buňky (granulocyty, fagocyty) jsou nezbytné pro proces hojení (ať už infekce nebo zranění), ale že se mohou „obrátit proti nám“, když jsme v klidu.
- Konkrétně mají účinky poškozující buňky a vyčerpávají zdroje imunitního systému. A omega-3 pomáhají zajistit, abychom v klidu neměli příliš mnoho „nepřipojených“ zánětlivých buněk.4
- Omega-3 tedy odlehčují imunitnímu systému!
5. Sacharidy nejsou vaším nepřítelem, ale pozor na cukr!
- Sacharidy sice potřebujeme, ale velký problém s cukrem, bílou moukou a glutamátem sodným spočívá v tom, že pokud jich sníte příliš mnoho, pravděpodobně nebudete mít chuť na kvalitní potraviny, které skutečně vyživují váš imunitní systém. Jinými slovy, zeleninu, ovoce, semena a ryby bohaté na vlákninu, vitaminy a „dobré tuky“).
- Kromě toho náhlý vzestup hladiny cukru v krvi způsobený konzumací rychle vstřebatelných sacharidů také neprospívá chronickému nízkoúrovňovému zánětu. Konkrétně cukrovka může způsobit poškození buněk, vzpomeňte si na diabetickou neuropatii. Rychlá rada: pokud konzumujete výrobek bohatý na bílkoviny, nezapomeňte k němu sníst dostatek zeleniny bohaté na vlákninu. A ke sladkostem jezte neochucenou vlákninu v prášku bez zápachu!
6. Jezte pestrou stravu, jezte duhu! Kdo by to byl řekl, že barva jídla je tak důležitá? Ale barvy v přírodních (!!) potravinách jsou způsobeny pigmenty, které mají vysoký obsah antioxidantů a jsou super zdravé (proč, to si přečtěte v další podkapitole).
- Jezte každý den zeleninu: brokolici, špenát, okurky, růžičkovou kapustu nebo hlávkový salát (nejlepší je kadeřavá kapusta).
- Jezte žlutou: mrkev, dýni, zázvor, citron nebo zelí.
- Dále si dejte červenou: papriky, jahody, rybíz, granátové jablko nebo červenou řepu.
- A nezapomeňte na modrou! Jezte borůvky, černý rybíz, švestky nebo hroznové víno.
7. Využijte sílu multivitamínů 365 dní v roce! Řekněme, že každý den jíte duhu (o čemž pochybuji), ale řekněme, že ano! Stejně vás budu přesvědčovat, proč byste měli stále užívat nějaký multivitaminový doplněk. Máme několik argumentů:
- Kolik vitaminu C užíváte? Průměrný příjem vitaminu C v maďarské populaci je vysoko nad doporučenou denní dávkou. Zatímco doporučená denní dávka je 80 mg, 40 % Maďarů konzumuje 1 000 mg denně, což je více než desetinásobek doporučeného množství.5 Takto vysoký příjem má smysl (tím spíše v době rekonvalescence po infekcích), ale co když vám řeknu, že by bylo lepší užívat některý z dalších vitaminů, které fungují podobným (ale přece jen trochu jiným) způsobem? I kdyby stejně méně od každého, ale pokrylo by to celé spektrum posílení imunity?
- Existuje jen několik vitaminů, které ovlivňují imunitní systém. Vitamín D2 (který na rozdíl od D3 má jen malý vliv na posílení imunity, ale spíše stimuluje působení D3), 6 vitamín K (který hraje roli při srážení krve, zdraví kostí a kardiovaskulárního systému), vitamín B7 (biotin; který se podílí spíše na zdraví vlasů, kůže a nehtů) a vitamín B9 (který je důležitý pro dělení buněk a zdraví nervového systému). Existuje však také stále více studií, které poukazují na účinky posilující imunitu.7-9
- S multivitaminovým a komplexním minerálním doplňkem se můžete ujistit, že se u vás ani při náročném životním stylu neobjeví jeho nedostatek. Za tímto účelem si vyberte takový, který to „nepřehání“. Z dlouhodobého hlediska nepotřebujete obrovské množství, stačí vám jen tolik, abyste pokryli své denní potřeby. Protože minerály mají podobné účinky jako vitaminy, měly by obsahovat i stopové prvky v komplexní formě!
8. Přijměte dar včel! Potřebujete víc než následující účinky, abyste se přesvědčili o síle propolisu?
- Antioxidační účinek17,18
- Protizánětlivý účinek19,20
- Antibakteriální a antivirové účinky21,22
- Hojení ran23
- Kombinace těchto účinků může vést k posílení imunitního systému24
9. Jezte česnek, jako byste se báli upírů! Česnek zahání nejen upíry, ale také infekce. Pokud nemáte rádi jeho chuť, zvolte si doplněk stravy.
10. Používejte indické koření: kurkumu, zázvor a ženšen: Tyto byliny mají mimořádně silné antioxidační účinky a také každá z nich působí trochu jinak, zde je návod, jak na to!
Jak fungují antioxidanty, jako jsou vitamíny, minerály, propolis, kurkuma, zázvor a ženšen?
ANTIOXIDAČNÍ VLASTNOSTI. Antioxidační účinek je společnou vlastností všech těchto účinných látek. Vyplývá to z jejich názvu: antioxidanty označují sloučeniny, které jsou antioxidanty, a oxidace je proces, při kterém se určité molekuly (v tomto případě buněčné složky) stávají elektronově deficitními, zatímco molekuly, které elektrony přijímají, budou mít elektronů přebytek.25 Molekuly, které svévolně „kradou“ elektrony, se nazývají volné radikály. Bakterie a viry uvolňují větší množství těchto škodlivých látek, proti nimž se naše tělo brání pomocí antioxidantů.
PROČ POTŘEBUJEME VÍCE NEŽ JEDEN? Schopnost přijímat a odevzdávat elektrony lze popsat elektronegativitou a tato hodnota se u jednotlivých molekul značně liší. Některé účinné látky (vitaminy, minerály, terpeny a polyfenoly) mají tedy různou účinnost při neutralizaci různých škodlivých látek.
Jako příklad se podívejme na hlavní antioxidační účinné látky výše uvedených přípravků na posílení imunity:
Antioxidačně účinné látky česnekového extraktu12:
- Allicin: Hlavní bioaktivní sloučenina v česneku, která vzniká při drcení česneku.
- S-allyl cystein (SAC): sloučenina vznikající při rozkladu allicinu, která má antioxidační aktivitu, dokáže zabránit přeměně mastných kyselin na volné radikály (peroxidace lipidů).
- Di-allyl disulfid (DADS)
- Di-allyl trisulfid (DATS)
Antioxidačně účinné složky ženšenu13:
- Ginsenosidy: hlavní účinné složky ženšenu, z nichž některé mají silnou antioxidační aktivitu, např. ginsenosidy typu Rg1, Rb1 a Re.
- Panaxany
Antioxidačně účinné látky v kurkumě16:
- Kurkumin: Je hlavní bioaktivní sloučeninou kurkumy.
- Demethoxykurkumin: derivát kurkumy.
- Bis-demethoxykurkumin: Další forma kurkuminu známá svými antioxidačními vlastnostmi a podílející se také na ochraně buněk.
- Kurkumin: Ačkoli je znám především jako protizánětlivý prostředek, byla u něj pozorována také antioxidační aktivita, zejména při potlačování peroxidace lipidů.
Antioxidačně aktivní složky propolisu14:
- Flavonoidy (např. pinocembrin, galangin). Hlavní rostlina vděčí za svou účinnost právě těmto sekundárním metabolitům. Patří mezi polyfenoly.
- Fenethylester kyseliny kávové: Tato fenolová sloučenina má silný antioxidační účinek a inhibuje peroxidaci lipidů.
- Fenolické kyseliny (např. kyselina ferulová)
Antioxidačně aktivní složky zázvoru15:
- Gingeroly (např. [6]-Gingerol): jedna z hlavních antioxidačních sloučenin v zázvoru, která má silnou aktivitu při vychytávání volných radikálů.
- Shogaoly (např. [6]-Shogaol): forma gingerolu vznikající při tepelném zpracování, která má rovněž antioxidační aktivitu a pomáhá snižovat oxidační stres buněk.
- Zingeron: je důležitý zejména při ochraně proti peroxidaci lipidů.
Antioxidanty mají také schopnost snižovat chronický zánět na nízké úrovni v těle, čímž dále podporují imunitní systém. Princip je stejný, jako jsme zmínili dříve (u Omega 3) - zánětlivé buňky se mohou „neřízeně“ obrátit proti nám, což je přesně to, čemu přírodní protizánětlivé látky zabraňují.
Účinky těchto bylinných extraktů mohou přesahovat antioxidační účinky. Výše uvedené byliny a propolis mohou mít také antimikrobiální účinky tím, že zabraňují vstupu a růstu infekcí a tvorbě bakteriálního biofilmu.
Závěr
Nenecháme vás nespokojené s informačním dumpingem. Ukážeme vám nejlepší kombinace doplňků stravy pro posílení imunitního systému. Profesionální rada: není třeba užívat všechno se vším, protože nadměrný příjem antioxidantů může vzájemně potlačovat jejich účinky.26,27 Proto užívejte multivitamín a omega 3 a střídejte bylinné extrakty (po jednom).
Multivitamin: GAL Multivitamin (60,2 g)
Omega 3: GAL Omega 3 Eco (60 měkkých gelů)
A jednu z následujících možností:
- ČESNAK: Natur Tanya Fermentovaný černý česnek 800 mg (30 kapslí)
- PROPOLIS: Now Foods Propolis 1500 extrakt 5:1 (100 veg. kapslí)
- KURKUMIN: Life Extension Kurkumin Softgels s extraktem kurkumy a zázvoru (30 softg.)
- ŽENŠEN: Puritan's Pride Ženšenový extrakt s mateří kašičkou 1000 mg (50 kapslí)
Vitamin360 doporučuje tuto kombinaci pro konkrétní onemocnění:
- GAL Multivitamín (60,2 g).
- Wise Tree Naturals MicrobaCID™ (30 ml)
- JutaVit Vitamin C 1500 mg + Acerola + D3 + Zinek (100 tablet)
- Jako doplněk antibiotické léčby: Wise Tree Naturals Doplněk stravy (30 kapslí)
Je také důležité si uvědomit, že všechny uvedené extrakty (včetně propolisu, kurkumy, zázvoru a ženšenu) mohou reagovat s léky na ředění krve28-30, proto se před jejich použitím poraďte se svým lékařem. Kromě toho žádný z uvedených doplňků stravy není náhradou lékařské léčby, ale pouze jejím doplňkem.
- Huang, Di et al. Cold exposure impairs extracellular vesicle swarm–mediated nasal antiviral immunity, Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 151, Issue 2, 509 - 525.e8
- Brenner IK, Castellani JW, Gabaree C, Young AJ, Zamecnik J, Shephard RJ, Shek PN. Immune changes in humans during cold exposure: effects of prior heating and exercise. J Appl Physiol (1985). 1999 Aug;87(2):699-710. doi: 10.1152/jappl.1999.87.2.699. PMID: 10444630.
- Janský L, Pospísilová D, Honzová S, Ulicný B, Srámek P, Zeman V, Kamínková J. Immune system of cold-exposed and cold-adapted humans. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1996;72(5-6):445-50. doi: 10.1007/BF00242274. PMID: 8925815.
- Gutiérrez S, Svahn SL, Johansson ME. Effects of Omega-3 Fatty Acids on Immune Cells. Int J Mol Sci. 2019 Oct 11;20(20):5028. doi: 10.3390/ijms20205028. PMID: 31614433; PMCID: PMC6834330.
- Lugasi, Andrea, Sarkadi Nagy, Eszter, Zentai, Andrea, Bakacs, Márta, Illés, Éva, Baldauf, Zsolt, and Martos, Éva, 2012, "Hungarian Diet and Nutritional Status Survey – The OTAP2009 study. V. Microelement intake of the Hungarian population" Orvosi Hetilap Vol. 153, No. 30, pp 1177, 1788-6120
- https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2022.790444/full
- Kunisawa J, Hashimoto E, Ishikawa I, Kiyono H. A pivotal role of vitamin B9 in the maintenance of regulatory T cells in vitro and in vivo. PLoS One. 2012;7(2):e32094. doi: 10.1371/journal.pone.0032094. Epub 2012 Feb 20. PMID: 22363800; PMCID: PMC3282783.
- Mitra S, Paul S, Roy S, Sutradhar H, Bin Emran T, Nainu F, Khandaker MU, Almalki M, Wilairatana P, Mubarak MS. Exploring the Immune-Boosting Functions of Vitamins and Minerals as Nutritional Food Bioactive Compounds: A Comprehensive Review. Molecules. 2022 Jan 16;27(2):555. doi: 10.3390/molecules27020555. PMID: 35056870; PMCID: PMC8779769.
- Durrant LR, Bucca G, Hesketh A, Möller-Levet C, Tripkovic L, Wu H, Hart KH, Mathers JC, Elliott RM, Lanham-New SA, Smith CP. Vitamins D2 and D3 Have Overlapping But Different Effects on the Human Immune System Revealed Through Analysis of the Blood Transcriptome. Front Immunol. 2022 Feb 24;13:790444. doi: 10.3389/fimmu.2022.790444. PMID: 35281034; PMCID: PMC8908317.
- Balakrishna Pillai, A., JeanPierre, A.R., Mariappan, V. et al.Neutralizing the free radicals could alleviate the disease severity following an infection by positive strand RNA viruses. Cell Stress and Chaperones 27, 189–195 (2022). https://doi.org/10.1007/s12192-022-01269-x
- Przerwa, A., Zimecki, M., Świtała-Jeleń, K. et al.Effects of bacteriophages on free radical production and phagocytic functions. Med Microbiol Immunol 195, 143–150 (2006). https://doi.org/10.1007/s00430-006-0011-4
- Balakrishna Pillai, A., JeanPierre, A.R., Mariappan, V. et al.Neutralizing the free radicals could alleviate the disease severity following an infection by positive strand RNA viruses. Cell Stress and Chaperones 27, 189–195 (2022). https://doi.org/10.1007/s12192-022-01269-x
- Przerwa, A., Zimecki, M., Świtała-Jeleń, K. et al.Effects of bacteriophages on free radical production and phagocytic functions. Med Microbiol Immunol 195, 143–150 (2006). https://doi.org/10.1007/s00430-006-0011-4
- Sforcin, J. M., & Bankova, V. (2011). Propolis: Is there a potential for the development of new drugs? Journal of Ethnopharmacology.
- Mashhadi, N. S., et al. (2013). Anti-oxidative and anti-inflammatory effects of ginger in health and physical activity: review of current evidence. International Journal of Preventive Medicine.
- Chainani-Wu, N. (2003). Safety and Anti-Inflammatory Activity of Curcumin: A Component of Turmeric (Curcuma longa). The Journal of Alternative and Complementary Medicine.
- Reis JHO, Barreto GA, Cerqueira JC, Anjos JPD, Andrade LN, Padilha FF, Druzian JI, Machado BAS. Evaluation of the antioxidant profile and cytotoxic activity of red propolis extracts from different regions of northeastern Brazil obtained by conventional and ultrasound-assisted extraction. PLoS One. 2019 Jul 5;14(7):e0219063. doi: 10.1371/journal.pone.0219063. PMID: 31276476; PMCID: PMC6611595.
- Socha R, Gałkowska D, Bugaj M, Juszczak L. Phenolic composition and antioxidant activity of propolis from various regions of Poland. Nat Prod Res. 2015;29(5):416-22. doi: 10.1080/14786419.2014.949705. Epub 2014 Sep 4. PMID: 25185953.
- Zulhendri F, Lesmana R, Tandean S, Christoper A, Chandrasekaran K, Irsyam I, Suwantika AA, Abdulah R, Wathoni N. Recent Update on the Anti-Inflammatory Activities of Propolis. Molecules. 2022 Dec 2;27(23):8473. doi: 10.3390/molecules27238473. PMID: 36500579; PMCID: PMC9740431.
- Magnavacca A, Sangiovanni E, Racagni G, Dell'Agli M. The antiviral and immunomodulatory activities of propolis: An update and future perspectives for respiratory diseases. Med Res Rev. 2022 Mar;42(2):897-945. doi: 10.1002/med.21866. Epub 2021 Nov 2. PMID: 34725836; PMCID: PMC9298305.
- Yildirim A, Duran GG, Duran N, Jenedi K, Bolgul BS, Miraloglu M, Muz M. Antiviral Activity of Hatay Propolis Against Replication of Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2. Med Sci Monit. 2016 Feb 9;22:422-30. doi: 10.12659/msm.897282. PMID: 26856414; PMCID: PMC4750782.
- Magnavacca A, Sangiovanni E, Racagni G, Dell'Agli M. The antiviral and immunomodulatory activities of propolis: An update and future perspectives for respiratory diseases. Med Res Rev. 2022 Mar;42(2):897-945. doi: 10.1002/med.21866. Epub 2021 Nov 2. PMID: 34725836; PMCID: PMC9298305.
- da Rosa C, Bueno IL, Quaresma ACM, Longato GB. Healing Potential of Propolis in Skin Wounds Evidenced by Clinical Studies. Pharmaceuticals (Basel). 2022 Sep 14;15(9):1143. doi: 10.3390/ph15091143. PMID: 36145364; PMCID: PMC9504298.
- Yosri N, Abd El-Wahed AA, Ghonaim R, Khattab OM, Sabry A, Ibrahim MAA, Moustafa MF, Guo Z, Zou X, Algethami AFM, Masry SHD, AlAjmi MF, Afifi HS, Khalifa SAM, El-Seedi HR. Anti-Viral and Immunomodulatory Properties of Propolis: Chemical Diversity, Pharmacological Properties, Preclinical and Clinical Applications, and In Silico Potential against SARS-CoV-2. Foods. 2021 Jul 31;10(8):1776. doi: 10.3390/foods10081776. PMID: 34441553; PMCID: PMC8391193.
- Stone WL, Pham T, Mohiuddin SS. Biochemistry, Antioxidants. [Updated 2023 May 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541064/
- Li S, Fasipe B, Laher I. Potential harms of supplementation with high doses of antioxidants in athletes. J Exerc Sci Fit. 2022 Oct;20(4):269-275. doi: 10.1016/j.jesf.2022.06.001. Epub 2022 Jun 11. PMID: 35812825; PMCID: PMC9241084.
- Seifirad S, Ghaffari A, Amoli MM. The antioxidants dilemma: are they potentially immunosuppressants and carcinogens? Front Physiol. 2014 Jul 14;5:245. doi: 10.3389/fphys.2014.00245. PMID: 25071590; PMCID: PMC4094884.
- Xiong L, Qi Z, Zheng B, Li Z, Wang F, Liu J, Li P. Inhibitory Effect of Triterpenoids from Panax ginseng on Coagulation Factor X. Molecules. 2017 Apr 24;22(4):649. doi: 10.3390/molecules22040649. PMID: 28441767; PMCID: PMC6154706.
- Kim DC, Ku SK, Bae JS. Anticoagulant activities of curcumin and its derivative. BMB Rep. 2012 Apr;45(4):221-6. doi: 10.5483/bmbrep.2012.45.4.221. PMID: 22531131.
- Rubin D, Patel V, Dietrich E. Effects of Oral Ginger Supplementation on the INR. Case Rep Med. 2019 Jun 11;2019:8784029. doi: 10.1155/2019/8784029. PMID: 31281366; PMCID: PMC6594244.
- Akbay E, Özenirler Ç, Çelemli ÖG, Durukan AB, Onur MA, Sorkun K. Effects of propolis on warfarin efficacy. Kardiochir Torakochirurgia Pol. 2017 Mar;14(1):43-46. doi: 10.5114/kitp.2017.66929. Epub 2017 Mar 31. PMID: 28515748; PMCID: PMC5404127.